Production Autologue D'anticorps Pour Les - Tours, France - Université de Tours

Université de Tours

Entreprise vérifiée

Tours, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

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Description

**Production Autologue D'anticorps Pour Les Maladies à Médiation Immune // Autologous Production of Monoclonal Antibodies for immune diseases**:

- Réf
- **ABG-111231**

**ADUM-46377**
- Sujet de Thèse- 17/02/2023- Université de Tours- Lieu de travail- TOURS - France- Intitulé du sujet- Production Autologue D'anticorps Pour Les Maladies à Médiation Immune // Autologous Production of Monoclonal Antibodies for immune diseases- Mots clés- Anticorps thérapeutiques, production autologue, production autologue, thérapie génique
- Therapeutic antibodies, autologous production, minicircle DNA, gene therapy**Description du sujet**:

- Les biomédicaments tels que les anticorps monoclonaux et les protéines de
- fusion représentent des thérapies ciblées innovantes prometteuses contre un grand nombre de maladies, dont les maladies à médiation immune. Cependant, ces traitements présentent certaines limites en raison de l'immunisation (l'induction d'anticorps pouvant les neutraliser) ainsi que les inconvénients liés à la fréquence des injections sous-cutanées douloureuses provoquant parfois une mauvaise observance. La production d'un actif par les cellules hôtes in vivo (la production autologue - PAL) serait une alternative permettant de diminuer le nombre d'injections nécessaires et surtout d'induire un effet thérapeutique efficace et constant, sans immunisation excessive. Cette idée constitue l'hypothèse principale de ce projet de thèse.
- Comme objectif scientifique, nous avons choisi l'induction de la PAL d'une protéine de fusion thérapeutique etanercept (EC). L'EC est utilisé dans les maladies inflammatoires à médiation immune (MI2) et habituellement administré par injections hebdomadaires, en intramusculaire. Pour induire la PAL soutenue et fonctionnelle de l'EC par les cellulesmusculaires, nous visons à utiliser un plasmide ADN-EC. Nous optimiserons ce plasmide ADN-EC, de point de vue (i) de son injection sous forme de mini-cercles formulés dans desvésicules de lipopolyplexes et (ii) de la production de l'EC dans des modèles in vitro (lignées cellulaires, organoïdes musculaires) et in vivo (modèles murins).
- A terme, l'objectif est d'ouvrir la voie d'une nouvelle approche thérapeutique par PAL, àgrand bénéfice clinique attendu pour le patient mais aussi ayant un impact positif économique (coûts réduits) et environnemental (moins de dépenses de ressources et moins de déchets).
Biopharmaceuticals such as monoclonal antibodies and fusion proteins represent promising innovative targeted therapies against a wide range of diseases, including immune-mediated diseases. However, these treatments have some limitations due to immunization (the induction of antibodies that can neutralize them) as well as the disadvantages related to the frequency of painful subcutaneous injections sometimes causing poor compliance. The production of an active ingredient by host cells in vivo (autologous production ALP) would be an alternative to reduce the number of injections necessary and specially to induce an effective and constant therapeutic effect, without excessive immunization. This idea is the main hypothesis of the present thesis project. As a scientific objective, we chose the ALP induction of a therapeutic
- fusion protein etanercept (EC). EC is used in immune-mediated inflammatory diseases (MI2) and is usually administered weekly, as intramuscular injections. To induce the supported and functional ALP of EC by muscle cells, we aim to use a DNA-EC plasmid. We will optimize this EC-DNA plasmid, from the point of view of (i) its injection in the form of mini-circles formulated in lipopolyplex vesicles and (ii) the production of EC in in vitro models (cell lines, muscle organoids) and in vivo (mouse models). Ultimately, the objective is to pave the way for a new therapeutic approach by ALP, with great clinical benefit expected for the patients but also with a positive economic impact (reduced costs) and environmental impact (less expenditure of resources and less waste).
Début de la thèse : 01/10/2023**Nature du financement**:
**Précisions sur le financement**:

- Financement d'un Etablissement d'enseignement supérieur**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université de Tours**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université de Tours**Ecole doctorale**:

- 549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV- Les travaux de thèse se dérouleront au sein de l'EA 6295 avec un co-encadrement. Cette approche nécessite d'avoir de bonnes compétences en biologie moléculaire ( construction de plasmides), en biologie cellulaire (culture de lignées) et savoir manipuler les outils bio-informatiques. Des compétences en nano-formulation serait un plus. Une bonne connaissance des outils de bureautique est indispensable pour la communication intra et intergroupe et la rédaction des cahiers de laboratoire. Une bonne maîtris