Offre de Thèse - La Rochelle, France - CNRS

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Entreprise vérifiée

La Rochelle, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

Cette offre est disponible dans les langues suivantes:
Date Limite Candidature : lundi 28 août 2023

**Informations générales**:
**Intitulé de l'offre **:Offre de thèse (H/F) : Utilisation d'oligosaccharides marins en nanomédecine contre le cancer**
Référence : UMR7266-HUGGRO-001
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : LA ROCHELLE
Date de publication : lundi 7 août 2023
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 15 octobre 2023
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : 2 135,00 € brut mensuel
Section(s) CN : Chimie du vivant et pour le vivant : conception et propriétés de molécules d'intérêt biologique

**Description du sujet de thèse**:
La nanomédecine est espérée comme un progrès capital pour le futur de l'oncologie. Une part importante de ses recherches se consacre au développement de nanoparticules (NP) multifonctionnelles capables de s'accumuler de manière préférentielle dans les tumeurs pour la vectorisation contrôlée d'un actif thérapeutique, et/ou pour servir d'outil diagnostic dans l'imagerie clinique permettant un suivi personnalisé de la pathologie. De nombreux obstacles restent néanmoins à franchir pour améliorer la valeur clinique de ces traitements de pointe, en particulier concernant les voies d'élimination, les stratégies de ciblages, la translation des recherches fondamentales et la médecine personnalisée. Dans ce contexte, l'équipe BCBS du laboratoire LIENSs travaille sur des revêtements d'oligosaccharides (OS) bioactifs d'origine marine associés à une nouvelle génération de nanoparticules d'oxyde de fer (ESIONP) pour la mise au point de traitements innovants de thérapies ciblées et de médecine personnalisée contre le cancer.

L'ascendance de cette voie de recherche repose sur la pratique coutumière et éprouvée de l'utilisation de polysaccharides (PS) dît natif (i.e. macromolécules brutes issues de l'extraction de ressources naturelles) dans la formulation de NP. En nanomédecine, les PS sont principalement utilisés comme revêtements « charpentes » des NP, appréciés pour apporter une excellente stabilité colloïdale et bio-acceptabilité, faciliter la conjugaison d'autres molécules de fonction spécifique, et pour établir des systèmes de libération contrôlée. Par ailleurs, certains PS ont émergé comme ligand de ciblage pour améliorer l'accumulation de NP et même, dans certains cas, comme molécule thérapeutique principale de la formulation. Néanmoins, leurs hauts poids moléculaires, souvent couplés à une complexité et hétérogénéité structurale, conduit à un sévère manque de spécificité biologique de la NP avec des propriétés pharmacocinétiques défavorables (faible temps de vie vasculaire et élimination hépatique qui peut causer des problèmes de toxicité du fait de la lente métabolisation endogène). De plus, bien qu'ils possèdent souvent de nombreuses activités thérapeutiques d'intérêts, un autre obstacle important est la présence concomitante de propriétés indésirables conduisant à un manque d'innocuité. Toutes ces raisons limitent les utilisations à seulement un petit nombre restreint d'espèces de PS parmi la grande variété existante, écartant des classes pourtant à fort potentiel, comme les PS bioactifs sulfatés. Les oligosaccharides (OS) sont les dérivés de bas poids moléculaires des PS préparés par des techniques de dépolymérisations et modifications post-chimiques. Ces OS ont une structure moléculaire et des propriétés biologiques mieux résolues, promettant un meilleur contrôle du comportement in vivo des NP. Un point clef est que ces OS peuvent être affranchis des propriétés indésirables de leurs parents PS, tout en maintenant des activités thérapeutiques bien définies. Cela permet d'envisager l'utilisation des variétés innovantes de PS bioactifs sulfatés, jusqu'alors écartées. Ces revêtements OS, encore méconnus et sous étudiés en nanomédecine, pourraient répondre à trois des plus importants défis décrits dans l'état de l'art actuel pour le développement à succès de NP contre le cancer que sont: i) prolonger le temps de vie vasculaire, diminuer la distribution non-spécifique et garantir une élimination rénale pour s'affranchir des problèmes de toxicité issues d'une métabolisation endogène, ii) interagir et réguler des biomarqueurs du microenvironnement tumoral qui sont privilégiés actuellement pour accroitre l'accumulation ciblée des NP car facilement accessibles, et aussi comme nouvelles cibles thérapeutiques, iii) assurer des fonctions simultanées (revêtement stabilisateur, entité de ciblage et molécule bioactive) pour proposer des formulations simplifiées facilitant les synthèses à l'échelle industrielle, un prérequis pour le transfert vers la clinique.

L'équipe a d'abord travaillé sur des OS dérivés d'héparines et se centre maintenan