Thèse de Chimie Organique - Marseille, France - CNRS

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Entreprise vérifiée

Marseille, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

Cette offre est disponible dans les langues suivantes:

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Date Limite Candidature : jeudi 6 juin 2024

**Informations générales**:
**Intitulé de l'offre **:Thèse de chimie organique (H/F)**
Référence : UMR7273-MICHAR-001
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : MARSEILLE 13
Date de publication : jeudi 16 mai 2024
Type de contrat : CDD Doctorant/Contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 octobre 2024
Quotité de travail : Temps complet
Rémunération : La rémunération est d'un minimum de 2135,00 € mensuel
Section(s) CN : Architectures moléculaires : synthèses, mécanismes et propriétés

**Description du sujet de thèse**:

- Novel chemical tools to study the role of mitochondrial superoxide in cancer cell death. (thèse internationale)
- La génération de radicaux libres dans les systèmes biologiques a été découverte il y a environ 60 ans. Les radicaux sont des espèces chimiques avec un électron non apparié résultant en une réactivité élevée et donc une courte durée de vie. Les radicaux cellulaires sont impliqués dans les processus physiologiques régulant la signalisation redox ou la défense immunitaire. Une production accrue de radicaux libres peut toutefois entraîner des dommages structurels aux biomolécules, entraînant une peroxydation lipidique, une modification post-traductionnelle des protéines et des dommages à l'ADN. Parmi les radicaux biologiques, l'anion radical superoxyde (O2--) est la principale espèce radicalaire qui peut initier la cascade des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Il existe plusieurs voies reconnues de production cellulaire d'O2--, à la fois enzymatiques (par exemple, à partir des protéines mitochondriales OXPHOS, NADPH oxydases) et non enzymatiques (par exemple, rayonnement, photochimie, xénobiotiques).
- L'augmentation de la production d'O2-- mitochondrial a été impliquée dans de nombreuses maladies, notamment la neurodégénérescence, les maladies cardiovasculaires et le cancer. Cependant, dans la plupart des cas, il est expérimentalement difficile de définir le rôle réel du O2--. L'incapacité à détecter sélectivement le O2-- ou à moduler sa production sont des facteurs limitants évidents. En fait, pour la plupart des pathologies, les mécanismes impliqués et le rôle des ROS ne sont pas entièrement compris. L'écart entre de nombreux rapports sur le rôle des ROS dans un trouble spécifique peut être attribué à des différences dans : (i) l'espèce détectée (identité) ; (ii) la quantité (niveau), et (iii) la localisation de la production de ROS au niveau subcellulaire (localisation). En raison de la nature transitoire des ROS, la prise en compte de ces trois variables n'est pas triviale et nécessite le développement de nouveaux outils pour la détection, l'identification et les analyses quantitatives rigoureuses des ROS au niveau subcellulaire. Malgré les progrès réalisés dans la compréhension de la biologie chimique des ROS et les efforts considérables consacrés au développement de sondes pour les ROS, la détection et la quantification fiables de l'O2-- restent un défi.
- Objectifs : Il existe plusieurs obstacles scientifiques et techniques à la détection du O2-- subcellulaire. La détection et la quantification de l'O2-- mitochondrial restent une énigme importante en biologie redox qui entrave les progrès dans notre compréhension de la biologie redox mitochondriale. De nouveaux outils pour la modulation de la production mitochondriale d'O2-- et pour la détection spécifique de l'O2-- au niveau subcellulaire sont désespérément nécessaires pour comprendre son rôle dans la prolifération des cellules cancéreuses et pour le développement de nouvelles stratégies anticancéreuses basées sur l'oxydoréduction.3 La détection rigoureuse du superoxyde nécessite l'utilisation de sondes qui produisent des produits marqueurs spécifiques formés uniquement en présence de superoxyde.4 5 Il s'agit notamment des pièges à spin azoté cycliques (par exemple, DIPPMPO) et de la sonde fluorogénique à hydroéthidine (HE). Les laboratoires des Drs Hardy et Zielonka ont participé au développement et à la caractérisation de sondes ciblant les mitochondries, y compris les pièges de spin ciblant les mitochondries, comme en témoignent de nombreuses publications conjointes. Ce projet de thèse de doctorat bénéficiera également de l'expérience acquise par les deux laboratoires lors d'études antérieures sur le développement de nouveaux agents ciblant les mitochondries, afin de délimiter le rôle de l'O2-- mitochondrial dans la prolifération des cellules cancéreuses et les thérapies anticancéreuses.6-8
- Cette thèse proposée vise à développer de nouveaux outils de biologie chimique pour détecter le superoxyde mitochondrial dans les systèmes acellulaires et acellulaires. Les sondes chimiq