Supersélectivité de L'adhésion Cellulaire - Lyon, France - Université Grenoble Alpes

Université Grenoble Alpes

Entreprise vérifiée

Lyon, France

il y a 1 jour

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Supersélectivité de l'adhésion cellulaire // Cell adhesion at a soft interface through multivalent interactions**:

- Réf **ABG-123393**
**ADUM-56455**
- Sujet de Thèse- 25/04/2024- Université Grenoble Alpes- Lieu de travail- Saint-Martin d'Hères Cedex - France- Intitulé du sujet- Supersélectivité de l'adhésion cellulaire // Cell adhesion at a soft interface through multivalent interactions- Mots clés- biophysique, adhésion cellulaire, in vitro, matière molle
- biophysics, cell adhesion, in vitro models, soft matter**Description du sujet**:

- La plupart des interactions adhésives biologiques impliquent des macromolécules qui créent une couche molle entre deux cellules, ou une cellule et une couche cellulaire : adhésion bactérienne ou parasitaire sur les tissus, adhésion de cellules sanguines ou de cellules cancéreuses métastatiques à la paroi des vaisseaux sanguins. Or, cette adhésion cellulaire est un processus critique très régulé, mais qui passe souvent par des changements étonnamment modestes dans la densité ou les propriétés des molécules adhésives.
- L'objectif de ce projet est d'étudier et de modéliser les aspects clés de l'adhésion cellulaire à travers une couche intermédiaire molle en utilisant les concepts de la matière molle et de la physique des polymères. En particulier, la thèse se concentre sur la compréhension de la manière dont la déformation de la surface adhésive et les interactions multivalentes (c'est-à-dire où plusieurs récepteurs interagissent avec plusieurs ligands, donnant lieu à des contributions adhésives entropiques) se combinent pour réguler finement l'adhésion cellulaire en fonction de changements limités dans les densités ou les affinités des récepteurs - un concept connu sous le nom de « supersélectivité ».
- Pour atteindre cet objectif, la première partie de la thèse s'appuiera sur le savoir-faire expérimental bien établi au Laboratoire Interdisciplinaire de Physique (LIPhy) et le Département de Chimie Moléculaire (DCM), en collaboration avec l'Université de Leeds. Le but sera de créer une plateforme in vitro pour étudier comment des mimes cellulaires adhèrent sur des couches macromoléculaires modèles en fonction de la rigidité de ces dernières, et des interactions ligand/récepteur. La création de cette plateforme soulève également des questions non résolues en physique des polymères qui constitueront une première introduction aux théories de la matière molle utilisées dans ce projet.
- Dans une deuxième partie, les tests d'adhésion seront couplés au développement d'une modélisation appropriée pour comprendre les caractéristiques clés qui contrôlent l'adhésion cellulaire à une couche molle. Le couplage entre rigidité des couches et multivalence sera au centre des travaux expérimentaux et de modélisation.
- Enfin, cette approche in vitro sera illustrée sur les cas modèles d'adhésion de leucocytes à la paroi vasculaire et d'adhésion de Toxoplasma gondii aux cellules intestinales (collaboration avec l'Institute for Advanced Biosciences)
Most biological adhesive interactions are mediated by macromolecules that create a soft layer between two cells, or a cell and a cell layer. Examples include bacterial or parasite adhesion onto tissues, or blood cell or metastatic cancer cell adhesion to the blood vessel wall. Interestingly, cell adhesion is a finely regulated, critical process, but often through limited changes in the density or properties of adhesive molecules.
- The aim of this project is to study and model key aspects of cell adhesion across a soft interlayer using soft matter and polymer physics concepts. In particular, the PhD focusses on understanding how softness of the adhesive surface and multivalent interactions (i.e., several receptors interact with several ligands, giving rise to entropic adhesive contributions) combine to finely regulate cell adhesion based on limited changes in receptor densities or affinities, a concept known as 'superselectivity'.
- To achieve this goal, the first part of the PhD will build on the well-established experimental know-how at the Lab. for Interdisciplinary Physics and the Molecular Chemistry Department, in collaboration with the University of Leeds, to create an in vitro platform to study how cell mimetics adhere to model macromolecular layers as a function of their softness and of the receptor/ligand interactions. Establishing this platform also raises interesting polymer physics questions that will provide a first introduction to the soft matter theories that will be useful to the project.
- In a second part, adhesion assays will be coupled to physical modelling to understand the key features that control cell adhesion to a soft layer. The coupling between layer softness and multivalency will be the focus of the experimental work and modelling.
- Finally, this in vitro approach will be illustrated on the model cases of leukoc