RÔle Des Exosomes Dans La LiposarcomagenÈse - Montpellier, France - Université de Montpellier

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Montpellier, France

il y a 3 semaines

Sophie Dupont

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Sophie Dupont

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Description
**RÔLE DES EXOSOMES DANS LA LIPOSARCOMAGENÈSE // Implication of exosomes in the liposarcomagenesis**:

- Réf **ABG-122641**
**ADUM-55863**
- Sujet de Thèse- 11/04/2024- Contrat doctoral- Université de Montpellier- Lieu de travail- MONTPELLIER CEDEX 5 - France- Intitulé du sujet- RÔLE DES EXOSOMES DANS LA LIPOSARCOMAGENÈSE // Implication of exosomes in the liposarcomagenesis- Mots clés- liposarcome, exosomes, protéomique, communication intercellulaire, coopération métabolique, muscles squelettiques
- liposarcoma, exosomes, proteomics, intercellular communication, metabolic cooperation, skeletal muscles**Description du sujet**:

- Les sarcomes sont des cancers rares se développant au niveau des tissus conjonctifs. 15 à 20% des sarcomes sont des liposarcomes, dont les sous-types les plus représentés (bien différencié et dédifférencié) sont caractérisés par l'amplification du gène MDM2. Observée dans quasiment 100% des cas, cette anomalie génétique, qui sert à leur diagnostic, est considérée comme une cible thérapeutique de choix. Récemment, notre équipe a mis à jour une coopération métabolique entre les liposarcomes et les muscles squelettiques normaux. Nous focalisons désormais notre recherche sur les déterminants de cette coopération. Dans ce contexte, nous avons choisi de cibler ce projet de recherche sur les exosomes tumoraux. Les exosomes sont des vésicules extracellulaires sécrétées par toutes les cellules, y compris tumorales. Ils ont un rôle actif dans la communication intercellulaire. Par leur biais, de l'information contenue dans les cellules
- tumorales peut être transférée vers des cellules saines modifiant ainsi leur comportement. Dans un premier temps, nous avons pu réaliser une étude protéomique des exosomes de différentes lignées tumorales de liposarcomes mais aussi d'autres types tumoraux. Une analyse préliminaire de cette étude protéomique montre une spécificité d'expression protéique des exosomes de liposarcomes par rapport aux exosomes des autres tumeurs. L'objectif de ce projet de thèse est donc d'étudier par quels mécanismes les exosomes de liposarcome pourraient contribuer à la coopération métabolique observée avec les muscles squelettiques normaux. Le projet se divise en trois actions:

- 1) l'analyse de la signature moléculaire des exosomes de liposarcomes obtenue lors de l'analyse protéomique,
- 2) la validation expérimentale de cette signature,
- 3) l'étude de sa contribution dans la coopération métabolique entre les liposarcomes et les
- muscles squelettiques.
Sarcomas are rare cancers of connective tissue. 15 to 20% of sarcomas are liposarcomas, of which the most represented subtypes (well differentiated and dedifferentiated) are characterized by MDM2 gene amplification. Observed in almost 100% of cases, this genetic anomaly, which is used for their diagnosis, is considered as a therapeutic target of choice. Recently, our team revealed a metabolic cooperation between liposarcomas and normal skeletal muscles. We are now focusing our research on the determinants that coordinate this cooperation. In this context, we decided to target this research project on tumor exosomes. Exosomes are extracellular vesicles secreted by all cells, including tumor cells. They have an active role in intercellular communication. Through exosomes, information contained in tumor cells can be transferred to healthy cells, thus modifying their behavior. First, we were able to carry out a proteomic study of the exosomes of different liposarcoma cell lines and other tumor types. A preliminary analysis of this proteomics study shows specific patterns of protein expression for liposarcoma exosomes compared to the exosomes from other tumors. The objective of this PhD project is to study by which mechanisms liposarcoma exosomes could contribute to the metabolic cooperation observed between tumor cells and normal skeletal muscles. The project is divided into three actions: 1) analysis of molecular signatures observed with liposarcoma exosomes during proteomic analysis, 2) experimental validation of the signature 3) study of exosome contribution in the metabolic cooperation between liposarcoma and skeletal muscles.
Début de la thèse : 01/10/2024-
**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- Concours pour un contrat doctoral**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université de Montpellier**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université de Montpellier**Ecole doctorale**:

- 168 Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé- Pour ce projet de thèse, nous recherchons une personne extrêmement motivée, scientifiquement curieuse et animée d'un esprit critique aiguisé. Elle devra également savoir travailler en équipe et présenter clairement ses résultats sous forme de présentations orales. Un background en biologie est requis, des connaissances en biologie des cancers seraien

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