Synergie Phages-antibiotiques Chez L'hôte - Marseille, France - Aix Marseille Université

Aix Marseille Université

Entreprise vérifiée

Marseille, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Synergie phages-antibiotiques chez l'hôte pathogène Salmonelle enterica // Phage-antibiotic synergy in the pathogenic host Salmonella enterica**:

- Réf **ABG-121582**
**ADUM-54369**
- Sujet de Thèse- 22/03/2024- Contrat doctoral- Aix Marseille Université- Lieu de travail- MARSEILLE CEDEX 20 - France- Intitulé du sujet- Synergie phages-antibiotiques chez l'hôte pathogène Salmonelle enterica // Phage-antibiotic synergy in the pathogenic host Salmonella enterica- Mots clés- bactériophage, phagothérapie, antibiorésistance, cellule unique
- bacteriophage, phage therapy, antibioresistance, single-cell**Description du sujet**:

- Contexte : La résistance aux antibiotiques est un problème majeur de santé publique qui fait craindre une augmentation massive du nombre de décès liés à des maladies infectieuses causées par des bactéries multirésistantes ou en cas de surinfections pour des maladies d'origine virale. Face à cette situation préoccupante, les autorités sanitaires de différents pays occidentaux ont récemment autorisé l'utilisation de bactériophages pour traiter ces infections à titre compassionnel avec des succès de plus en plus documentés, comme c'est le cas aux Hospice Civils de Lyon.- Les travaux récents menés dans l'équipe montrent l'importance de la morphologie des bactéries hôtes qui influence fortement les paramètres de l'infection lytique de phages infectant la bactérie commensale Escherichia coli. Nos résultats indiquent également qu'en présence d'antibiotiques induisant une réponse SOS génératrice de mutagenèse (classe des fluoroquinolones) le traitement combiné avec les phages réduit l'occurrence de mutagenèse et également l'acquisition de mutations liées à la résistance aux antibactériens.
- Objectif général du projet : Dans un premier temps il s'agira de décrire les interactions tripartites PAB pour phage-antibiotique-bactérie (synergiques, antagonistes ou neutres) pour faire face à la menace de la résistance aux antibiotiques sur une collection de 50 phages infectant différentes souches de Salmonella enterica (souches de référence et isolats cliniques possédant différents degrés de résistance aux antibiotiques) et en présence de différentes classes d'antibiotiques pertinents pour l'usage clinique.
- Une fois les interactions identifiées par une approche systématique en microplaques, elles seront caractérisées par un ensemble de méthodes classiques et de nouvelles méthodes d'imageries développées dans l'équipe. Les interactions les plus pertinentes d'un point de vue clinique seront étudiées en priorité et leur efficacité sera testée in vivo en utilisant le modèle invertébré Galleria mellonella pour tester l'efficacité de différentes combinaisons phage-antibiotique. Ce modèle est particulièrement adapté pour tester in vivo l'efficacité de nombreux agents antibactériens par rapport à des modèles animaux plus complexes.
Background: Antibiotic resistance is a major public health problem, leading to fears of a massive increase in the number of deaths linked to infectious diseases caused by multi-resistant bacteria, or to superinfections in viral diseases. Faced with this worrying situation, health authorities in various Western countries have recently authorised the use of bacteriophages to treat these infections on a compassionate basis, with increasingly well-documented success, as is the case at the Hospice Civils de Lyon.- Recent work in the team has shown the importance of host bacterial morphology, which strongly influences the parameters of lytic infection by phages infecting the commensal bacterium Escherichia coli. Our results also indicate that, in the presence of antibiotics that induce an SOS response that generates mutagenesis (fluoroquinolones), combined treatment with phages reduces the occurrence of mutagenesis and also the acquisition of mutations linked to antibacterial resistance.
- General objective of the project: Initially, the aim will be to describe the tripartite Phage-Antibiotic-Bacteria (PAB) interactions (synergistic, antagonistic or neutral) to deal with the threat of antibiotic resistance on a collection of 50 phages infecting different strains of Salmonella enterica (reference strains and clinical isolates with different degrees of antibiotic resistance) and in the presence of different classes of antibiotics relevant to clinical use.
- Once the interactions have been identified using a systematic approach in microplates, they will be characterised using a combination of traditional methods and new imaging methods developed by the team. The most clinically relevant interactions will be studied as a priority and their efficacy will be tested in vivo using the invertebrate model Galleria mellonella to test the efficacy of different phage-antibiotic combinations. This model is particularly well suited to testing the efficacy of numerous antibacterial agents in vivo, compared w