Immunomodulation Par Ciblage Du Thymus - Montpellier, France - Université de Montpellier

Université de Montpellier

Entreprise vérifiée

Montpellier, France

il y a 3 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Immunomodulation par ciblage du thymus : une nouvelle approche thérapeutique // Immunomodulation by targeting the thymus : a new therapeutic approach**:

- Réf **ABG-122671**
**ADUM-56111**
- Sujet de Thèse- 11/04/2024- Contrat doctoral- Université de Montpellier- Lieu de travail- Montpellier cedex 5 - France- Intitulé du sujet- Immunomodulation par ciblage du thymus : une nouvelle approche thérapeutique // Immunomodulation by targeting the thymus : a new therapeutic approach- Mots clés- développement T, thymus, thérapie génique et cellulaire, Immunothérapie, Immunodéficience, cancer
- T cell development, thymus, gene and cell therapy, immunotherapy, immunodeficiency, cancer**Description du sujet**:

- L'hématopoïèse est le processus hautement régulé qui permet de générer, tout au long de la vie, l'ensemble des cellules du sang à partir des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Ces propriétés de multipotence et d'autorenouvellement sont depuis longtemps utilisées en clinique pour le traitement des hémopathies malignes et des immunodéficiences via la transplantation de CSH allogéniques ou autologues génétiquement modifiées. En dépit de leur efficacité, ces traitements comportent encore des risques et des difficultés notamment dans la reconstitution d'un compartiment des cellules T polyclonal et tolérant. Pour contourner ces difficultés, notre laboratoire a développé une approche basée sur le ciblage direct du thymus, l'organe du développement des lymphocytes T. Nous avons développé cette approche aussi bien dans le cadre d'approche de thérapie génique, avec la correction in situ des progéniteurs lymphoïdes T, qu'en thérapie cellulaire par l'injection intrathymique de progéniteurs hématopoïétiques. Ainsi, nous avons montré que le transfert de gène dans le thymus, via l'injection de vecteurs viraux directement dans le thymus, permet de générer rapidement des cellules T en périphérie exprimant le transgène. Par ailleurs, nos résultats montrent que l'injection intrathymique (IT) de cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet une reconstitution plus rapide et l'obtention d'un répertoire plus divers de lymphocytes T, avec 10 fois moins de CSH qu'une injection classique intraveineuse. De façon intéressante, les progéniteurs hématopoïétiques injectés sont capables de maintenir une différenciation à long terme et de persister dans le thymus. Nous cherchons maintenant à comprendre les mécanismes supportant l'efficacité de cette approche et à étendre son potentiel thérapeutique notamment au traitement des hémopathies malignes par cellules CAR-T. Plus spécifiquement, l'étudiant en thèse sera en charge du développement de cette approche thérapeutique avec notamment la caractérisation phénotypique et fonctionnelle des cellules CAR-T générées in vivo et la mise en place de modèles tumoraux murins.
Hematopoiesis is the highly regulated process by which all blood cells are generated throughout life from hematopoietic stem cells (HSC). These properties of multipotency and self-renewal have long been used clinically for the treatment of hematological malignancies and immunodeficiencies through the transplantation of allogeneic or autologous genetically modified HSC. Despite their effectiveness, these treatments still carry risks and difficulties notably in the reconstitution of a polyclonal and tolerant T cell compartment. We developed this strategy both to gene therapy, with in situ correction of T cell progenitors, and to cell therapy, by intrathymic injection of hematopoietic progenitors. Thus, we have shown that thymic viral vector mediated gene transfer allows the rapid generation of peripheral T cells expressing the transgene. Furthermore, our results show that intrathymic injection (IT) of hematopoietic stem cells (HSC) allows a faster reconstitution and a more diverse repertoire of T cells, with 10 times less HSC than a classical intravenous injection. Interestingly, the injected hematopoietic progenitors are able to support a thymus-autonomous long-term differentiation. to maintain long-term differentiation and persist in the thymus. We are now seeking to understand the mechanisms supporting the efficacy of this approach and to extend its therapeutic potential to the treatment of hematological malignancies by CAR-T cells. More specifically, the PhD student will be in charge of the development of this therapeutic approach with, among other, the phenotypic and functional characterization of CAR-T cells generated in vivo and the establishment of murine tumor models.
Début de la thèse : 01/10/2024**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- Concours pour un contrat doctoral**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Université de Montpellier**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Université de Montpellier**Ecole doctorale**:

- 168 Sciences Chimiques et Biologiqu