Développement de Sondes Fluorescentes Pour Le - Paris, France - Sorbonne Université

Sorbonne Université

Entreprise vérifiée

Paris, France

il y a 3 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Développement de sondes fluorescentes pour le suivi du métabolisme de la proline chez les êtres vivants**:

- Réf
- **ABG-113104**
- Sujet de Thèse- 10/04/2023- Contrat doctoral- Sorbonne Université- Lieu de travail- Paris - Ile-de-France - France- Intitulé du sujet- Développement de sondes fluorescentes pour le suivi du métabolisme de la proline chez les êtres vivants- Champs scientifiques- Chimie
- Biologie

**Description du sujet**:

- Le projet consiste en la conception et le développement de sondes fluorescentes pour la détection
- _in vivo_ et
- _in vitro_ de biomarqueurs de désordres métaboliques, liés au métabolisme de la proline. Des manifestations neurologiques sévères ou cancéreuses chez l'homme, ainsi que certaines maladies parasitaires telles que la trypanosomiase peuvent être associées à un dysfonctionnement du métabolisme de la proline. Chez les végétaux, il est impliqué dans des étapes clés du développement et participe aux réponses à des contraintes biotiques et abiotiques. La synthèse de proline à partir de glutamate implique la pyrroline-5-carboxylate (P5C) synthétase (P5CS) et la P5C réductase (P5CR) tandis que son oxydation nécessite la proline déshydrogénase (ProDH) et la P5C déshydrogénase (P5CDH). La mesure de leur activité est cruciale mais demeure difficile et nécessite actuellement des méthodes biochimiques lourdes. Le projet vise ainsi à mettre au point des méthodes originales de détection de l'activité de ces enzymes. Deux stratégies complémentaires sont envisagées pour atteindre cet objectif. La 1re stratégie consiste à générer des dérivés fluorescents du glutamate semialdéhyde (GSA) issus de la réduction du glutamate par la P5CS ou de l'oxydation de la proline par la ProDH tandis que la 2nde vise à utiliser des prolines modifiées en position C4 susceptibles de libérer des sondes fluorescentes lors de leur oxydation par la ProDH. Il s'agira ensuite de valider in vitro et in vivo l'utilisation de ces sondes fluorescentes. La disponibilité de ces nouveaux tests permettra de mieux comprendre le fonctionnement et le rôle de ces enzymes chez les êtres vivants, des plantes à l'homme. Une perspective particulièrement intéressante concerne le secteur biomédical avec la possibilité de diagnostic et de traitement de patients atteints de désordres hyperprolinémiques. Cette approche bidisciplinaire associera l'expertise de deux équipes de Sorbonne Université internationalement reconnues dans les domaines de la chimie organométallique et de synthèse de composés d'intérêt biologique (équipe ROCS), et du métabolisme de la proline (équipe APCE). Elle assurera de plus une formation bidisciplinaire de haut niveau au (à la) doctorant(e) qui sera recruté(e) et affecté(e) dans les deux équipes pour mener à bien le projet.**Prise de fonction**:

- 01/09/2023**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- La bourse de thèse est soumise à un concours interne à la fin du mois de mai 2023**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Sorbonne Université- et de carbométallation. L'emploi de systèmes catalytiques ou stoechiométriques chiraux font également partie d'axes de recherche futurs. Les méthodes développées seront par la suite appliquées à la synthèse de molécules complexes d'intérêt synthétique et/ou biologiques.

**Site web**:
**Intitulé du doctorat**:

- Doctorat de Chimie**Pays d'obtention du doctorat**:

- France**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Sorbonne Université**Ecole doctorale**:

- Chimie moléculaire de Paris Centre-
- 28/04/2023