Recherche de Marqueurs Hépatiques, Plasmatiques Et - Bordeaux, France - INRAE

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Bordeaux, France

il y a 2 semaines

Sophie Dupont

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Sophie Dupont

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Description
**Recherche de marqueurs hépatiques, plasmatiques et caecaux de l'exposition d'animaux d'élevage aux PCBs par une approche multiomique**:

- Réf
- **ABG-110568**
- Sujet de Thèse- 27/01/2023- Contrat doctoral- INRAE- Lieu de travail- Toulouse et Saint-Genes-Champanelle - Nouvelle Aquitaine - France- Intitulé du sujet- Recherche de marqueurs hépatiques, plasmatiques et caecaux de l'exposition d'animaux d'élevage aux PCBs par une approche multiomique- Champs scientifiques- Chimie
- Mots clés- Marqueurs d'exposition, Marqueurs d'effet, Polychlorobiphényles, Métabolomique, Volatolomique, Multiomique, RMN 2D, GC-HRMS**Description du sujet**:
**Résumé du projet de thèse**

Afin de renforcer la surveillance sanitaire des aliments, les acteurs du secteur doivent disposer de méthodes de dépistage à haut-débit et faible coût pour contrôler les points critiques de la chaîne alimentaire. Une des approches proposées par le projet ANR SENTINEL consiste à combiner la découverte et l'identification de marqueurs de la contamination de la chaîne alimentaire par des techniques « omiques » à des techniques ciblées haut-débit afin de mesurer facilement et rapidement ces marqueurs dans les tissus ou fluides animaux. Pour cela, à partir d'un cas d'étude (exposition de poulets à des niveaux ultra-traces de PCBs), le projet propose d'explorer le potentiel de la volatolomique (analyse des métabolites volatils) et de la RMN du proton (métabolites non volatils) pour identifier des marqueurs (hépatiques, plasmatiques, caecaux ) de l'exposition des poulets à des niveaux ultra-traces de contaminants (ici les PCBs). Pour surmonter les limitations de la RMN 1D pour l'identification et la quantification des biomarqueurs, l'intérêt et les performances de la RMN 2D seront évalués. Des séquences rapides de RMN 2D (échantillonnage non uniforme (NUS) et/ou expérience RMN ultra-rapide (UF)) seront implémentées et optimisées pour une analyse haut-débit. Enfin, une intégration statistique des données de volatolomique et métabolomique ainsi que la reconstruction des réseaux métaboliques permettront de mieux comprendre les perturbations métaboliques induites par l'exposition à de faibles doses de PCBs.

**Programme de recherches**:
Le projet s'inscrit dans le cadre du programme ANR SENTINEL dont l'objectif est de faire tomber des barrières techniques qui limitent jusqu'à présent le développement d'outils de dépistage et d'autosurveillance dans la surveillance des contaminants alimentaires.

D'un point de vue scientifique, le projet de thèse questionne la complémentarité informative et la cohérence des marqueurs de la réponse à une exposition aux PCBs mis en évidence par les différentes approches omiques utilisées et dans les différents organes ciblés. D'un point de vue méthodologique, le projet comporte une large valence de développements en comparant les performances de différentes techniques d'extraction du volatolome (espace de tête SPME, DHS et « statique ») et en évaluant l'intérêt de la RMN 2D en métabolomique.

La première partie de la thèse (24 mois) se déroulera à Toulouse dans l'unité Toxalim au sein de la plateforme Metatoul-AXIOM afin de développer les techniques de RMN 2D rapides pour des études de métabolomique.

La seconde partie de la thèse (12 mois) se déroulera ensuite à Theix dans l'unité Quapa au sein de l'équipe MASS afin de finaliser les analyses volatolomiques (volatolomes hépatique, plasmatique et caecal déjà analysés) et réaliser les analyses statistiques multi-tableaux entre les différentes techniques omiques mais également entre les différents organes avec l'appui de StatSC (ONIRIS), partenaire du projet. En s'appuyant sur ces résultats, il s'agira enfin de proposer des interprétations biologiques aux perturbations métaboliques observées.

**Prise de fonction**:

- 06/03/2023**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- Co-financement ANR et INRAE**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- INRAE**Présentation INRAE**

L'Institut national de recherche pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (**INRAE**) est un établissement public de recherche rassemblant une communauté de travail de personnes, avec 268 unités de recherche, de service et expérimentales, implantées dans 18 centres sur toute la France. INRAE se positionne parmi les tout premiers leaders mondiaux en sciences agricoles et alimentaires, en sciences du végétal et de l'animal. Ses recherches visent à construire des solutions pour des agricultures multi-performantes, une alimentation de qualité et une gestion durable des ressources et des écosystèmes.

Lieux de travail:
1- INRAE/ENVT/EI-Purpan, Université Paul Sabatier, UMR 1331 TOXALIM, équipe AXIOM, Toulouse (24 mois)

2- INRAE, UR 370 QuaPA, équipe MASS, S

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