Mécanimes de Régulation Spatio-dynamique - Marseille e, France - Aix Marseille Université

Aix Marseille Université

Entreprise vérifiée

Marseille e, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Mécanimes de régulation spatio-dynamique controlant la survie des cellules tumorales // Spatio-temporal regulation of tumor cell survival abilities**:

- Réf **ABG-121572**
**ADUM-53715**
- Sujet de Thèse- 22/03/2024- Contrat doctoral- Aix Marseille Université- Lieu de travail- Marseille Cedex 09 - France- Intitulé du sujet- Mécanimes de régulation spatio-dynamique controlant la survie des cellules tumorales // Spatio-temporal regulation of tumor cell survival abilities- Mots clés- Plasticité, Stress cellulaire, Hétérogénéité tumorale, Resistance aux traitements, Biopsies liquides, Survie
- Plasticity, Cellular Stress, Tumor heterogeneity, Resistance to treatment, liquid biopsies, survival**Description du sujet**:

- Les métastases surviennent à partir des cellules tumorales qui ont acquis la capacité de s'adapter et de résister à différents stress, tels que l'hypoxie, le manque de nutriments, l'anoïkis ou encore les traitements administrés aux patients.
- Ces mécanismes de résistances se présentent sous différentes formes (expression de pompes à efflux, activation de voies de survie, granules de stress ) et peuvent agir à différents niveaux (épigénétique, régulation protéique, réorganisation spatiale) et sont autant de talons d'Achille de la survie des cellules tumorales. Il est donc essentiel, avec les outils et connaissances actuels, de mieux les caractériser et comprendre leur fonctionnement si l'on souhaite mieux les cibler.
- Dans l'équipe, nous disséquons les mécanismes mis en jeu au niveau des cellules tumorales à différentes étapes du processus métastatique : dans la tumeur primaire, lors du passage dans le sang au stade de cellules tumorales circulantes, puis lors de l'initiation d'une nouvelle métastase. Nous étudierons les conséquences des stress présents au niveau:
- de la tumeur primaire (cas de l'hypoxie, de la prolifération excessive et du traitement thérapeutique), sur la survie et les capacités invasives des cellules tumorales,
- de la circulation sanguine (tiraillement, immunité anti-tumorale, anoïkis), sur le phénotype et la survie des cellules tumorales circulantes,
- de la niche métastatique (nouvel environnement, traitement thérapeutique), sur l'efficacité d'essaimage, de survie et de prolifération des cellules tumorales.

Alors que le stress au niveau de la tumeur primaire est connu depuis de nombreuses années, l'étude du compartiment sanguin et de la niche métastatique permet maintenant d'intégrer des notions de dynamique et d'espace, qui sont sans précédent à ce jour.
- Récemment, nous avons mis en évidence un mécanisme de survie des cellules tumorales circulantes impliquant l'activation de la voie YAP1/TEAD. Nous souhaitons étudier les signaux qui contrôlent l'activation de cette voie mais aussi les conséquences phénotypique et fonctionnelle de l'activation de cette voie sur d'autres processus, tels que la migration, la plasticité cellulaire, la sénescence et l'autophagie.
- Pour la réalisation de ce projet, nous utiliserons:
- des lignées et des prélèvements issus de patients atteints de cancers primaires et/ou métastatiques de colon (sang, tissus, organoïdes).
- des techniques de microscopie confocale et de cytométrie de flux avancées,
- un système de micro fluidique,
- des analyses pan-génomiques de type NGS, RNA-seq, approches single cell,
- des analyses bio-informatiques,

Ce projet impliquera de nombreuses collaborations avec les différents membres de l'équipe en fonction de leur compétence respective (biologie cellulaire, biologie moléculaire, bio-informatique). L'ensemble des cohortes, modèles (organoïdes, fluidique), et outils requis (confocal 7 couleurs, FACS >11 couleurs) sont déjà établis dans le laboratoire.
- La combinaison de ces approches permettra d'aborder les mécanismes de survie des cellules tumorales par différents angles dans le but de proposer plusieurs stratégies thérapeutiques permettant d'affaiblir les cellules tumorales lors du processus métastatique.
Metastases arise from tumor cells that have acquired the ability to adapt and resist various stresses, such as hypoxia, nutrient deprivation, anoikis or the treatments administered to patients. These resistance mechanisms take different forms (expression of efflux pumps, activation of survival pathways, stress granules) and can act at different levels (epigenetic, protein regulation, spatial reorganization) and serve as an Achilles heel for tumor cell survival. It is therefore of crucial importance to better characterize and understand their function with today's tools and knowledge if we want to fight them more effectively.
- Our team is investigating the mechanisms that play a role in the different stages of the metastatic process: in the primary tumor, during the transition into the blood as circulating tumor cells and during the development of a new metastasis. We will investigate the consequences of stre