Déchiffrer La Regulation Du Lignage Des Tumeurs - Marseille e, France - Aix Marseille Université

Aix Marseille Université

Entreprise vérifiée

Marseille e, France

il y a 2 semaines

Posté par:

Sophie Dupont

beBee Recruiter

Description

**Déchiffrer la regulation du lignage des tumeurs développementales // Deciphering lineage regulation in developmental tumors**:

- Réf **ABG-121579**
**ADUM-54329**
- Sujet de Thèse- 22/03/2024- Contrat doctoral- Aix Marseille Université- Lieu de travail- Marseille Cedex 9 - France- Intitulé du sujet- Déchiffrer la regulation du lignage des tumeurs développementales // Deciphering lineage regulation in developmental tumors- Mots clés- cancer pédiatrique, développement du cerveau, transcriptomique, manipulations génétiques
- childhood cancers, brain development, transcriptomic, genetic manipulations**Description du sujet**:

- Les cancers pédiatriques sont souvent initiés au stade embryonnaire ou fœtal par l'expression aberrante de facteurs oncogéniques ou l'inactivation de suppresseurs de tumeurs. Le type de tumeur, sa composition cellulaire et les règles régissant sa croissance dépendent fortement de la cellule d'origine. Cependant, les cellules d'origine sont rarement clairement définies et les mécanismes par lesquels elles vont influencer les caractéristiques futures de la tumeur ne sont pas encore élucidés.
- Dans notre équipe, nous utilisons différents modèles animaux pour comprendre comment les cellules souches sont détournées de leur trajectoire de développement normale pour générer des tumeurs au lieu de leur lignée normale. L'embryon de poulet est un modèle intéressant pour étudier l'initiation des cancers du développement car il est facilement accessible pour les manipulations expérimentales, comparé aux souris, et pose moins de problèmes éthiques.
- Grâce à cet organisme modèle, nous pouvons générer des tumeurs qui ressemblent au médulloblastome, un cancer infantile complexe qui se développe à partir des progéniteurs cérébelleux au cours du développement précoce. Cependant, les cellules d'origine du médulloblastome sont diverses mais encore mal définies, tout comme les programmes de développement cooptés qui régissent l'hétérogénéité cellulaire de la tumeur.
- L'objectif du projet de doctorat sera d'utiliser des approches transcriptomiques à cellule unique en combinaison avec de nouveaux outils génétiques pour manipuler les différents progéniteurs cérébelleux et identifier comment la cooptation des programmes de développement à partir de la cellule d'origine prédétermine les caractéristiques de la tumeur.
- En fin de compte, votre travail fournira de nouvelles perspectives pour réorienter la lignée tumorale vers son état normal.
Pediatric cancers are often initiated during embryonic or fetal stages through the aberrant expression of oncogenic factors or inactivation of tumor suppressors. The type of tumor, its cellular composition and the rules governing its growth are highly dependent on the cell of origin. However, cells of origin are rarely clearly defined, and the mechanisms by which they will influence the future characteristics of the tumor are still unclear.
- In our team, we are using various animal models to decipher how stem cells are diverted from their normal developmental trajectory to generate tumors instead of their normal lineage. The chick embryo is an attractive model to investigate the initiation of developmental cancers because it is easily accessible for experimental manipulations, compared to mice, and has fewer ethical concerns.
- Using this model organism, we can generate tumors that resemble medulloblastoma, a complex childhood cancer that arises from cerebellar progenitors during early development. However, the cells of origins of medulloblastoma are diverse but still ill-defined, as are the coopted developmental programs that govern the cellular heterogeneity of the tumor.
- The aim of the PhD project will be to use single-cell transcriptomic approaches in combination with new genetic tools to manipulate the different cerebellar progenitors and identify how co-option of developmental programs from the cell of origin predetermines tumor characteristics.
- Ultimately, your work will provide new perspectives for rerouting the tumor lineage into its normal state.
Début de la thèse : 01/10/2024-
**Nature du financement**:

- Contrat doctoral**Précisions sur le financement**:

- Concours pour un contrat doctoral**Présentation établissement et labo d'accueil**:

- Aix Marseille Université**Etablissement délivrant le doctorat**:

- Aix Marseille Université**Ecole doctorale**:

- 62 Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé- L'étudiant-e devra être titulaire d'un master en biologie avec une solide formation en biologie du développement et en biologie moléculaire. Des connaissances en bioinformatique seront un atout pour analyser les données de séquençage. Il/elle doit être travailleur(se), fortement motivé(e), curieux(se) et capable de s'intégrer et de communiquer en anglais au sein d'une équipe interdisciplinaire.
- The student will have a master in biology with a strong